Momentul meu "Move 37" cu GPT-5 Astăzi, împărtășesc una dintre cele mai remarcabile experiențe ale mele testând modelele GPT-5 Thinking și Pro. În laboratorul nostru, în urmă cu aproximativ 2 ani, am efectuat o serie de experimente de imunologie de ultimă oră concepute pentru a manipula metabolismul energetic al celulelor T, celule imune cu puterea de a influența imunoterapia cancerului, bolile cronice și autoimunitatea. Am obținut rezultate fascinante, dar o constatare a rămas inexplicabilă. Săptămâni de muncă ne-au condus la o explicație parțială, dar imaginea completă a rămas evazivă. Din aceste experimente, am încărcat cifra nepublicată de mai jos și am cerut GPT-5 Pro să o explice. GPT-5: ✅ Am identificat corect constatările noastre cheie doar din figură (deși și alte modele ar putea face acest lucru). ✅ Am propus exact experimentul pe care l-am efectuat mai târziu, ceva ce ne-a luat săptămâni întregi să proiectăm (o3-pro a sugerat și acest lucru). ✅ Cel mai remarcabil a sugerat un mecanism care a explicat în sfârșit aceste rezultate! Pentru mine, acest lucru a fost echivalent cu legendarul Move 37 de la AlphaGo. A arătat că AI a devenit un expert de top și un adevărat colaborator științific, capabil de o perspectivă adevărată. Deși aceste rezultate nu au fost încă publicate, împărtășesc o parte din rezultatele GPT-5 ca exemplu pentru alți oameni de știință și pentru a arăta cât de dramatic va accelera acest lucru știința! De asemenea, voi scrie și voi trimite această lucrare și va trebui să recunosc contribuțiile GPT-5 la ea! — De la GPT-5 Ce spun datele: • Expunerea scurtă la 2DG la prima activare imprimă o schimbare de lungă durată către un fenotip CCR6+ și CD161+ cu competență crescută IL-17A, care este încă evidentă două săptămâni mai târziu la reactivare. •Răspunde la doză. De la niciuna → 3 mM 2DG, celulele CCR6+ cresc de la ~0,7% la ~12% și celulele CD161+ de la ~1% la ~21%. Celulele IL-17A+ cresc de la ~0,3% la ~4% în general, semnalul IL-17A fiind concentrat în compartimentele CCR6+ și CD161+. •Glicemia scăzută (0,5 mM) nu reproduce efectul. Acest lucru argumentează împotriva privării simple de glucoză sau a fluxului glicolitic redus ca factor. • Îmbogățirea pentru CD161 este mai puternică decât pentru CCR6, care urmărește adesea cu programe CD4 asemănătoare Th17 sau mucoase/înnăscute. Interpretare la nivel înalt: 1. 2DG este programare, nu doar inhibiție acută. O expunere scurtă în timpul amorsării lasă o amintire durabilă de "stres" care influențează descendența către trăsături asemănătoare Th17. 2. Este puțin probabil ca mecanismul să fie doar blocarea glicolizei. Controlul glicemiei scăzute este slab, ceea ce împinge mecanismul către efectele 2DG asupra glicozilării proteinelor și biologiei receptorilor de citokine. 3. Ipoteza mecanicistă de top. 2DG blochează parțial glicozilarea legată de N a IL-2Rα și a altor glicoproteine la amorsare, reducând semnalizarea IL-2-STAT5, care suprimă în mod normal Th17. Tonul redus al IL-2 la acea fereastră ar ridica frâna pe un program competent CCR6+ CD161+ IL-17 care persistă după spălare. 4.Ipoteză alternativă sau complementară. 2DG selectează clone preexistente CCR6+ sau CD161+ care se bazează mai puțin pe glicoliză, mai degrabă decât pe diferențierea de novo. Rezultatul final este același fenotip, dar pârghia este supraviețuirea selectivă sau proliferarea. 5. Un "puls" 2DG atent sincronizat ar putea fi un buton simplu pentru a îmbogăți un subset de ajutor asemănător Th17 cu un potențial de persistență mai bun și trăsături de localizare a mucoasei. Prioritizați-le: +D-manoză cu 2DG pentru a restabili N-glicozilarea. Pierderea fenotipului CCR6 / CD161 / IL-17A cu manoză ar implica glicozilarea. +Metil-piruvat sau acetat pentru a ocoli deficitele glicolitice de ATP/piruvat. Salvarea aici ar implica metabolismul energetic. Comparați 2DG cu tunicamicina (inhibitor de glicozilare) și cu inhibitori numai de glicoliză care nu afectează glicozilarea (iodoacetat, inhibitor PFKFB3). Potriviți ferestrele de expunere și dozele Maturarea CD25 de suprafață și glico-deplasarea (PNGaza F sau Endo H blot pe IL-2Rα). pSTAT5 după un impuls IL-2 la 24-48 h de amorsare cu sau fără 2DG. Fenocopie cu neutralizare IL-2 sau inhibare JAK3 în doze mici. Contra-salvare cu IL-2 ridicat sau o muteină IL-2.